醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品 氣管插管產(chǎn)品注冊申報非臨床資料編寫要求

氣管插管醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫中非臨床資料是產(chǎn)品技術(shù)審評申報中重要組成部分，在技術(shù)審評中發(fā)補機(jī)會也為常見，下面小編列出氣管插管非臨床資料編寫要求編寫要求概要供大家分享，更多的細(xì)節(jié)和要求申報者可根據(jù)公司技術(shù)研發(fā)人員的經(jīng)驗完善和補充，也歡迎和小編一起討論。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.1風(fēng)險分析方法

1.1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.1.2風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。

1.1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險分析清單

氣管插管產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)GB/T 42062 附錄A）；

1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄D）；

1.2.3風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生；

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對“氣管插管”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

                                    危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學(xué)危害生物污染

生產(chǎn)環(huán)境控制不好

滅菌操作不嚴(yán)格

包裝破損

使用時操作不正規(guī)產(chǎn)品帶菌，引起患者氣道或者肺部感染生物不相容性殘留物過多

PVC：氯乙烷超標(biāo)、增塑劑量過大，產(chǎn)生毒性或刺激

硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標(biāo)，可能產(chǎn)生刺激

不正確的配方

（化學(xué)成分）

未按照工藝要求配料

添加劑或助劑使用比例不正確有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害毒性

不正確的配方

加工工藝控制不嚴(yán)格

后處理工藝控制不嚴(yán)格生物相容性不符合要求再感染和/或交叉感染使用不當(dāng)、標(biāo)識不清引起感染、交叉感染環(huán)境危害儲存或運行偏離預(yù)訂的環(huán)境條件儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求

產(chǎn)品老化

無菌有效期縮短意外的機(jī)械破壞儲運、使用過程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞產(chǎn)品使用性能無法得到保證由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染

與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害

不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如：

(1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng)

(2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng)

(3)操作說明書過于復(fù)雜

(4)服務(wù)和維修規(guī)范不適當(dāng)

包裝破損無法識別

操作要點不突出

包裝破損無法識別

操作要點不突出

由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用

插管操作不規(guī)范、不熟練、操作失誤

因食道狹窄造成的困難氣管插管

拔管操作不規(guī)范

造成氣道粘膜摩擦性損傷

氣管插管誤插入食管，導(dǎo)致胃內(nèi)容物吸入、高碳酸血癥和死亡

插管時間過長，造成咽喉部水腫、出血

加重通氣困難，導(dǎo)致嚴(yán)重缺氧和高碳酸鉀血癥，致使插管失敗

出現(xiàn)喉頭水腫或痙攣、以及聲門水腫合理可預(yù)見的誤用規(guī)格型號選用錯誤導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的通氣效果對副作用的警告不充分對操作人員警示不足

重復(fù)使用

二次滅菌

使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應(yīng)對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)

造成重復(fù)使用

交叉感染

氣囊破裂不適當(dāng)不合適或過于復(fù)雜的使用者接口違反或縮減說明書、程序等操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清插管失敗、重復(fù)使用引起感染、沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等功能性失效、維修和老化引起的危害對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細(xì)菌感染或因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求不適當(dāng)?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）沒有進(jìn)行包裝確認(rèn)不能確保產(chǎn)品無菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂卯a(chǎn)品標(biāo)識沒有明確出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷等現(xiàn)象

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出常用型氣管插管需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)必須說明理由。

2.1.1YY/T 0337.1 氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭

氣管插管和氣管插管接頭通用要求（規(guī)格標(biāo)識、尺寸、材料、斜面、套囊、套囊充氣管、插管弧度）、有墨菲孔眼的氣管插管的其他要求（墨菲孔眼規(guī)格、墨菲孔眼的位置）、無菌供應(yīng)的氣管插管和氣管插管接頭的要求（無菌保證、無菌供應(yīng)的氣管插管和氣管插管接頭的包裝）、標(biāo)志（符號的使用、氣管插管）

2.1.2無菌

產(chǎn)品應(yīng)無菌。

2.1.3X顯影線（若有）。

2.1.4如涉及對申報產(chǎn)品宣稱的其他特殊性能或結(jié)構(gòu)，除上述性能外還需根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，如含可視化、給藥、吸痰等功能。

2.2檢驗報告

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的檢驗報告。

同一注冊單元中所檢產(chǎn)品應(yīng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

提供代表產(chǎn)品的選擇依據(jù)。所檢驗的型號、規(guī)格需是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個型號、規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號、規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗外，還需選擇其他型號、規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行差異性檢驗。

3.研究資料

3.1化學(xué)性能

根據(jù)產(chǎn)品不同材料特性，由企業(yè)參照國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)要求進(jìn)行制定。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其它指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。此外應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品宣稱的其他特殊性能或結(jié)構(gòu)，如含可視化、給藥、吸痰等功能，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)和檢驗方法，并說明依據(jù)。

3.3生物學(xué)特性研究

應(yīng)參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 1778.1《醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣體通路生物相容性評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》進(jìn)行生物相容性評價，至少應(yīng)進(jìn)行細(xì)胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評價。

3.4滅菌研究

參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

3.4.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

3.4.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.5.1產(chǎn)品有效期

產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗和過載試驗原則。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標(biāo)準(zhǔn)或《醫(yī)療器械無菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南》。

3.5.2產(chǎn)品包裝完整性

產(chǎn)品包裝驗證可根據(jù)GB/T 19633《*終滅菌醫(yī)療器械的包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。在進(jìn)行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運輸儲存條件下真實發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應(yīng)以實時老化方法測定和驗證。

3.6其他資料

氣管插管產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

3.7其他

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料 

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對產(chǎn)品可應(yīng)用的途徑，包括經(jīng)口途徑、經(jīng)鼻途徑等進(jìn)行說明；

3.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進(jìn)行說明；

4.對應(yīng)用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說明；

5.應(yīng)提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

6.應(yīng)提示喉部水腫、氣道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用；

7.應(yīng)提示胸主動脈瘤壓迫氣管、嚴(yán)重出血體質(zhì)的患者慎用；

8.應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

9.應(yīng)提示滅菌方式。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊申請人應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》、醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明，提交申報產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件。

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